Журнал Научное обозрение. Медицинские науки

2500-0780

Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания"

10.17513/srms.1287

ART-1287

О РОЛИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ В РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА: СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Чаулин

А.М.

Chaulin

A.M.

alekseymichailovich22976@gmail.com

Григорьева

Ю.В.

Grigoreva

Y.V.

histology@bk.ru

Суворова

Г.Н.

Suvorova

G.N.

gsuvmed@yandex.ru

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Samara State Medical University of Ministry of Health of Russian Federation ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер» Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary

31 05 2022

5 33 39

This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license.

https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1287

Заболевания печени (неалкогольная жировая болезнь печени, гепатиты, цирроз печени и др.) являются одними из самых распространенных причин смертности и инвалидизации населения земного шара. Данное обстоятельство во многом связано с вовлечением в патогенез других органов и систем организма человека, в частности сердечно-сосудистой системы. Цель данной статьи – обобщить сведения о роли неалкогольной жировой болезни печени в развитии атеросклероза и выявить основные патомеханизмы, которые могут связывать неалкогольную жировую болезнь печени с атеросклерозом. Для достижения этой цели проведен анализ экспериментальных и клинических исследований по зарубежным базам данных Embase и PubMed/PubMed Central. На основании проведенного анализа литературы можно выделить следующие ключевые патогенетические звенья, связывающие неалкогольную жировую болезнь печени и атеросклероз: эндотелиальная дисфункция, нарушение липидного профиля, усиление выработки ряда провоспалительных цитокинов и воспалительной реакции, гипергомоцистеинемия и усиление окислительного стресса. Растущая заболеваемость и смертность населения от сердечно-сосудистых и печеночных патологий создает необходимость дальнейшего изучения патофизиологических механизмов с целью поиска новых мишеней для терапевтического и профилактического воздействия и ранних биомаркеров для оптимальной диагностики данных заболеваний.

Liver diseases (non-alcoholic fatty liver disease, hepatitis, cirrhosis of the liver, etc.) are among the most common causes of mortality and disability of the world’s population. This circumstance is largely due to the involvement in the pathogenesis of other organs and systems of the human body, in particular the cardiovascular system. The purpose of this article is to summarize information about the role of non–alcoholic fatty liver disease in the development of atherosclerosis and to identify the main pathomechanisms that can link non-alcoholic fatty liver disease with atherosclerosis. To achieve this goal, an analysis of experimental and clinical studies on foreign databases Embase and PubMed /PubMed Central was carried out. Based on the analysis of the literature, the following key pathogenetic links linking non-alcoholic fatty liver disease and atherosclerosis can be identified: endothelial dysfunction, lipid profile disorders, increased production of a number of pro-inflammatory cytokines and inflammatory reactions, hyperhomocysteinemia and increased oxidative stress. The growing morbidity and mortality of the population from cardiovascular and hepatic pathologies creates the need for further study of pathophysiological mechanisms in order to find new targets for therapeutic and preventive effects and early biomarkers for optimal diagnosis of these diseases.

неалкогольная жировая болезнь печени атеросклероз сердечно-сосудистые заболевания воспаление липидный профиль окислительный стресс

non-alcoholic fatty liver disease atherosclerosis cardiovascular diseases inflammation lipid profile oxidative stress

1. Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: дайджест 2021 // Доказательная гастроэнтерология. 2021. Т. 10. № 2. С. 27–35.

2. Charlton M.R., Burns J.M., Pedersen R.A., Watt K.D., Heimbach J.K., Dierkhising R.A. Frequency and outcomes of liver transplantation for nonalcoholic steatohepatitis in the United States. Gastroenterology. 2011. Vol. 141. No. 4. P. 1249–1253.

3. Said A., Gagovic V., Malecki K., Givens M.L., Nieto F.J. Primary care practitioners survey of non-alcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2013. Vol. 12. No. 5. P. 758–765.

4. Bergqvist C.J., Skoien R., Horsfall L., Clouston A.D., Jonsson J.R., Powell E.E. Awareness and opinions of non-alcoholic fatty liver disease by hospital specialists. Intern Med J. 2013. Vol. 43. No. 3. P. 247–253.

5. Ekstedt M., Hagström H., Nasr P., Fredrikson M., Stål P., Kechagias S., Hultcrantz R. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015. Vol. 61. No. 5. P. 1547–1554.

6. Satapathy S.K., Sanyal A.J. Epidemiology and Natural History of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Semin Liver Dis. 2015. Vol. 35. No. 3. P. 221–235.

7. Söderberg C., Stål P., Askling J., Glaumann H., Lindberg G., Marmur J., Hultcrantz R. Decreased survival of subjects with elevated liver function tests during a 28-year follow-up. Hepatology. 2010. Vol. 51. No. 2. P. 595–602.

8. Lazo M., Hernaez R., Bonekamp S., Kamel I.R., Brancati F.L., Guallar E., Clark J.M. Non-alcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study. BMJ. 2011. Vol. 343. P. d6891.

9. Stepanova M., Younossi Z.M. Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012. Vol. 10. No. 6. P. 646–650.

10. Verma S., Jensen D., Hart J., Mohanty S.R. Predictive value of ALT levels for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Liver Int. 2013. Vol. 33. No. 9. P. 1398–1405.

11. Kotronen A, Yki-Järvinen H. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008. Vol. 28. No. 1. P. 27–38.

12. Lonardo A., Ballestri S., Marchesini G., Angulo P., Loria P. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig Liver Dis. 2015. Vol. 47. No. 3. P. 181–190.

13. Tilg H., Moschen A.R. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: the multiple parallel hits hypothesis. Hepatology. 2010. Vol. 52. No. 5. P. 1836–1846.

14. Heilbronn L., Smith S.R., Ravussin E. Failure of fat cell proliferation, mitochondrial function and fat oxidation results in ectopic fat storage, insulin resistance and type II diabetes mellitus. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004. Vol. 28. Suppl 4. P. S12–21.

15. Kleiner D.E., Brunt E.M. Nonalcoholic fatty liver disease: pathologic patterns and biopsy evaluation in clinical research. Semin Liver Dis. 2012. Vol. 32. No. 1. P. 3–13.

16. Nascimbeni F., Pais R., Bellentani S., Day C.P., Ratziu V., Loria P., Lonardo A. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines. J Hepatol. 2013. Vol. 59. No. 4. P. 859–871.

17. Angulo P., Kleiner D.E., Dam-Larsen S., Adams L.A., Bjornsson E.S., Charatcharoenwitthaya P., Mills P.R., Keach J.C., Lafferty H.D., Stahler A., Haflidadottir S., Bendtsen F. Liver Fibrosis, but no. Other Histologic Features, Is Associated With Long-term Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2015. Vol. 149. No. 2. P. 389–97.e10.

18. Ekstedt M., Franzén L.E., Mathiesen U.L., Thorelius L., Holmqvist M., Bodemar G., Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006. Vol. 44. No. 4. P. 865–873.

19. Ying I., Saposnik G., Vermeulen M.J., Leung A., Ray J.G. Nonalcoholic fatty liver disease and acute ischemic stroke. Epidemiology. 2011. Vol. 22. No. 1. P. 129–130.

20. Boddi M., Tarquini R., Chiostri M., Marra F., Valente S., Giglioli C., Gensini G.F., Abbate R. Nonalcoholic fatty liver in nondiabetic patients with acute coronary syndromes. Eur J Clin Invest. 2013. Vol. 43. No. 5. P. 429–438.

21. Villanova N., Moscatiello S., Ramilli S., Bugianesi E., Magalotti D., Vanni E., Zoli M., Marchesini G. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk profile in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005. Vol. 42. No. 2. P. 473–480.

22. Long M.T., Wang N., Larson M.G., Mitchell G.F., Palmisano J., Vasan R.S., Hoffmann U., Speliotes E.K., Vita J.A., Benjamin E.J., Fox C.S., Hamburg N.M. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular function: cross-sectional analysis in the Framingham heart study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015. Vol. 35. No. 5. P. 1284–1291.

23. Kaess B.M., Rong J., Larson M.G., Hamburg N.M., Vita J.A., Levy D., Benjamin E.J., Vasan R.S., Mitchell G.F. Aortic stiffness, blood pressure progression, and incident hypertension. JAMA. 2012. Vol. 308. No. 9. P. 875–881.

24. Madan S.A., John F., Pyrsopoulos N., Pitchumoni C.S. Nonalcoholic fatty liver disease and carotid artery atherosclerosis in children and adults: a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015. Vol. 27. No. 11. P. 1237–1248.

25. Bonci E., Chiesa C., Versacci P., Anania C., Silvestri L., Pacifico L. Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Subclinical Cardiovascular Changes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2015. Vol. 2015. P. 213737.

26. VanWagner L.B., Wilcox J.E., Colangelo L.A., Lloyd-Jones D.M., Carr J.J., Lima J.A., Lewis C.E., Rinella M.E., Shah S.J. Association of nonalcoholic fatty liver disease with subclinical myocardial remodeling and dysfunction: A population-based study. Hepatology. 2015. Vol. 62. No. 3. P. 773–783.

27. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Современные представления о патофизиологии атеросклероза. Часть 1. Роль нарушения обмена липидов и эндотелиальной дисфункции (обзор литературы) // Медицина в Кузбассе. 2020. Т. 19. № 2. С. 34–41.

28. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Суворова Г.Н., Дупляков Д.В. Способы моделирования атеросклероза у кроликов // Современные проблемы науки и образования. 2020. № 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30101 (дата обращения: 01.08.2022).

29. Iwakiri Y., Shah V., Rockey D.C. Vascular pathobiology in chronic liver disease and cirrhosis – current status and future directions. J Hepatol. 2014. Vol. 61. No. 4. P. 912–924.

30. Maslak E., Gregorius A., Chlopicki S. Liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) function and NAFLD; NO-based therapy targeted to the liver. Pharmacol Rep. 2015. Vol. 67. No. 4. P. 689–694.

31. Kasumov T., Edmison J.M., Dasarathy S., Bennett C., Lopez R., Kalhan S.C. Plasma levels of asymmetric dimethylarginine in patients with biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2011. Vol. 60. No. 6. P. 776–781.

32. Neuschwander-Tetri B.A. Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid metabolites. Hepatology. 2010. Vol. 52. No. 2. P. 774–788.

33. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Роль pcsk9 в регуляции транспорта липопротеинов (обзор) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т. 24. № 1. С. 22–30.

34. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. О роли pcsk9 в развитии атеросклероза: молекулярные аспекты // Молекулярная медицина. 2021. Т. 19. № 2. С. 8–15.

35. Siddiqui M.S., Fuchs M., Idowu M.O., Luketic V.A., Boyett S., Sargeant C., Stravitz R.T., Puri P., Matherly S., Sterling R.K., Contos M., Sanyal A.J. Severity of nonalcoholic fatty liver disease and progression to cirrhosis are associated with atherogenic lipoprotein profile. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015. Vol. 13. No. 5. P. 1000-8.e3.

36. Stoner L., Lucero A.A., Palmer B.R., Jones L.M., Young J.M., Faulkner J. Inflammatory biomarkers for predicting cardiovascular disease. Clin Biochem. 2013. Vol. 46. No. 15. P. 1353–1371.

37. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В. Воспаление при атеросклерозе: от теории к практике // Бюллетень науки и практики. 2020. Т. 6. № 10. С. 186–205.

38. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Роль толл-подобных рецепторов (tlr) в патогенезе атеросклероза // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2020. № 9. С. 54–58.

39. Chaulin A.M., Grigoreva Yu.V., Duplyakov D.V. About the role of immuno-inflammatory mechanisms in the pathogenesis of atherosclerosis. European Journal of Natural History. 2020. No. 5. P. 2–6.

40. Vonghia L., Magrone T., Verrijken A., Michielsen P., Van Gaal L., Jirillo E., Francque S. Peripheral and Hepatic Vein Cytokine Levels in Correlation with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)-Related Metabolic, Histological, and Haemodynamic Features. PLoS One. 2015. Vol. 10. No. 11. P. e0143380.

41. Hamirani Y.S., Katz R., Nasir K., Zeb I., Blaha M.J., Blumenthal R.S., Kronmal R.N., Budoff M.J. Association between inflammatory markers and liver fat: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. J Clin Exp Cardiolog. 2014. Vol. 5. P. 1000344.

42. Coulon S., Legry V., Heindryckx F., Van Steenkiste C., Casteleyn C., Olievier K., Libbrecht L., Carmeliet P., Jonckx B., Stassen J.M., Van Vlierberghe H., Leclercq I., Colle I., Geerts A. Role of vascular endothelial growth factor in the pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis in two rodent models. Hepatology. 2013. Vol. 57. No. 5. P. 1793–805.

43. Wieckowska A., Papouchado B.G., Li Z., Lopez R., Zein N.N., Feldstein A.E. Increased hepatic and circulating interleukin-6 levels in human nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2008. Vol. 103. No. 6. P. 1372–1379.

44. du Plessis J., van Pelt J., Korf H., Mathieu C., van der Schueren B., Lannoo M., Oyen T., Topal B., Fetter G., Nayler S., van der Merwe T., Windmolders P., Van Gaal L., Verrijken A., Hubens G., Gericke M., Cassiman D., Francque S., Nevens F., van der Merwe S. Association of Adipose Tissue Inflammation With Histologic Severity of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2015. Vol. 149. No. 3. P. 635-48.e14.

45. de Carvalho S.C., Muniz M.T., Siqueira M.D., Siqueira E.R., Gomes A.V., Silva K.A., Bezerra L.C., D’Almeida V., de Oliveira C.P., Pereira L.M. Plasmatic higher levels of homocysteine in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Nutr J. 2013. Vol. 12. P. 37.

46. Distrutti E., Mencarelli A., Santucci L., Renga B., Orlandi S., Donini A., Shah V., Fiorucci S. The methionine connection: homocysteine and hydrogen sulfide exert opposite effects on hepatic microcirculation in rats. Hepatology. 2008. Vol. 47. No. 2. P. 659–667.

47. Ganguly P., Alam S.F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015. Vol. 14. P. 6.

48. Leach N.V, Dronca E., Vesa S.C., Sampelean D.P., Craciun E.C., Lupsor M., Crisan D., Tarau R., Rusu R., Para I., Grigorescu M. Serum homocysteine levels, oxidative stress and cardiovascular risk in non-alcoholic steatohepatitis. Eur J Intern Med. 2014. Vol. 25. No. 8. P. 762–767.

49. Pacana T., Cazanave S., Verdianelli A., Patel V., Min H.K., Mirshahi F., Quinlivan E., Sanyal A.J. Dysregulated Hepatic Methionine Metabolism Drives Homocysteine Elevation in Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease. PLoS One. 2015. Vol. 10. No. 8. P. e0136822.

50. Musso G., Gambino R., De Michieli F., Biroli G., Fagà E., Pagano G., Cassader M. Association of liver disease with postprandial large intestinal triglyceride-rich lipoprotein accumulation and pro/antioxidant imbalance in normolipidemic non-alcoholic steatohepatitis. Ann Med. 2008. Vol. 40. No. 5. P. 383–394.