Журнал Научное обозрение. Медицинские науки 2500-0780 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" 10.17513/srms.1369 ART-1369 ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ И ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ Цепелев В.Ю. Tsepelev V.Y. cepelevvyu@kursksmu.net Лазарева И.А. Lazareva I.A. lazarevaia@kursksmu.net Гунов С.В. Gunov S.V. gunov99@yandex.ru ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ Federal State Educational Institution of Higher Education «Kursk State Medical University» of the Ministry of Health of Russia 12 06 2023 6 43 47 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1369

Туберкулез остается одной из социально значимых и крайне опасных инфекций настоящего времени. Высокий процент заболеваемости в России и других странах свидетельствует о том, что борьба с данным заболеванием далеко не окончена, а лишь продолжает развиваться. В основе терапии туберкулеза лежит комплексный подход, однако применение лекарственных препаратов, оказывающих действие на микобактерии, является одним из основных компонентов схем лечения. Фармакологическая коррекция туберкулеза остается одной из сложных и важных проблем настоящего времени. Последние десятилетия борьбы с данным инфекционным заболеванием позволили накопить большой опыт и выработать ряд стратегий в лечении с использованием различных групп препаратов, однако наличие устойчивости микроорганизмов к широкому кругу антибактериальных средств, в том числе и к противотуберкулезным, создает определенные трудности в терапии этой категории пациентов и является уже далеко не теоретической, а практической проблемой современной фтизиатрии. Ограниченное применение различных групп противотуберкулезных препаратов вносит свой вклад в развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к ним. В связи с этим большой интерес представляет изыскание новых потенциальных лекарственных препаратов и соединений, способных расширить терапевтические возможности в борьбе с данной патологией.

Tuberculosis remains one of the socially significant and extremely dangerous infections of the present time. The high percentage of morbidity in Russia and other countries indicates that the fight against this disease is far from over, but only continues to develop. Tuberculosis therapy is based on an integrated approach, but the use of drugs that have an effect on mycobacteria is one of the main components of treatment regimens. Pharmacological correction of tuberculosis remains one of the most difficult and important problems of the present time. The last decades of the fight against this infectious disease have allowed us to accumulate a lot of experience and develop a number of strategies in the treatment using various groups of drugs, however, the presence of resistance of microorganisms to a wide range of antibacterial agents, including anti-tuberculosis, creates certain difficulties in the treatment of this category of patients and is no longer a theoretical, but a practical problem of modern phthisiology. The limited use of various groups of anti-tuberculosis drugs contributes to the development of resistance of Mycobacterium tuberculosis to them. In this connection, it is of great interest to find new potential drugs and compounds that can expand therapeutic possibilities in the fight against this pathology.

 туберкулез лекарственная устойчивость антибиотики противотуберкулезные препараты tuberculosis drug resistance antibiotics anti-tuberculosis drugs

1. Natarajan A., Beena P.M., Devnikar A., Mali S. A systemic review on tuberculosis // Indian J. Tuberc. 2020. Vol. 67, № 3. P. 295-311. DOI: 10.1016/j.ijtb.2020.02.005.

2. Churchyard G., Kim P., Shah N.S., Rustomjee R., Gandhi N., Mathema B., Dowdy D., Kasmar A., Cardenas V. What we know about tuberculosis transmission: an overview // J. Infect. Dis. 2017. Vol. 216. P. 629-635. DOI: 10.1093/infdis/jix362.

3. Pezzella A.T. History of pulmonary tuberculosis // Thorac. Surg. Clin. 2019. Vol. 29, № 1. P. 1-17. DOI: 10.1016/j.thorsurg.2018.09.002.

4. Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D.L., Pulcini C., Kahlmeter G., Kluytmans J., Carmeli Y., Ouellette M., Outterson K., Patel J., Cavaleri M., Cox E.M., Houchens C.R., Grayson M.L., Hansen P., Singh N., Theuretzbacher U., Magrini N. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis // Lancet Infect. Dis. 2018. Vol. 18, № 3. P. 318-327. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3.

5. Khawbung J.L. et al. Drug resistant Tuberculosis: a review // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2021. Vol.74. P. 1-9. DOI: 10.1016/j.cimid.2020.101574.

6. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis, module 4: Treatment – drug-resistant tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization, 2020.

7. Osborne R. First novel anti‐tuberculosis drug in 40 years // Nature biotechnology. 2013. Vol. 31. P. 89–90.

8. Koul A., Vranckx L., Dhar N., Göhlmann H.W.H., Özdemir E., Neefs J.-M., Schulz M., Lu P., Mørtz E., McKinney J.D., Andries K., Bald D. Delayed bactericidal response of mycobacterium tuberculosis to bedaquiline involves remodelling of bacterial metabolism // Nature Communications. 2014. Vol. 5. P. 1-10. DOI: 10.1038/ncomms4369.

9. McLeay S.C., Vis P., van Heeswijk R.P.G., Green B. Population pharmacokinetics of bedaquiline (TMC207), a novel antituberculosis drug // Antimicrobial agents and chemotherapy. 2014. Vol. 58, № 9. P. 5315–5324. DOI: 10.1128/AAC.01418-13.

10. Olayanju O., Limberis J., Esmail A., Oelofse S., Gina P., Pietersen E., Fadul M., Warren R., Dheda K. Long term bedaquiline‐related treatment outcomes in patients with extensively drug resistant tuberculosis from South Africa // The european respiratory journal. 2018. Vol. 51, № 5. P. 1-7.

11. Borisov S.E., Dheda K., Enwerem M., Leyet R.R., D’Ambrosio L. Effectiveness and safety of bedaquilinecontaining regimens in the treatment of MDR‐ and XDR‐TB: A multicentre study // European Respiratory Journal. 2017. Vol. 49, № 5. P. 1-5. DOI: 10.1183/13993003.00387-2017.

12. Pontali E., Sotgiu G., Tiberi S., D’Ambrosio L., Centis R., Migliori G.B. Cardiac safety of bedaquiline: A systematic and critical analysis of the evidence // European Respiratory Journal. 2017. Vol. 50. P. 1-6. DOI: 10.1183/ 13993003.01462-2017.

13. Skripconoka V., Danilovits M., Pehme L., Tomson T., Skenders G., Kummik T., Cirule A., Leimane V., Kurve A., Levina K., Geiter L.J., Manissero D., Wells C.D. Delamanid improves outcomes and reduces mortality in multidrug‐resistant tuberculosis // European respiratory journal. 2013. Vol. 41, № 6. P. 1393-1400. DOI: 10.1183/09031936.00125812.

14. Dooley K.E., Rosenkranz S.L., Conradie F., Moran L., Hafner R., von Groote-Bidlingmaier F., Wimbish C. QT effects of bedaquiline, delamanid or both in patients with rifampicin-resistant-tb: a randomized controlled trial // Lancet Infect. Dis. 2021. Vol. 21, № 7. P. 975–983. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2.

15. Conradie F., Bagdasaryan T.R., Borisov S., Howell P., Mikiashvili L., Ngubane N. Bedaquiline-Pretomanid-Linezolid regimens for drug-resistant tuberculosis // N. Engl. J. Med. 2022. Vol. 387, № 9. P. 810-823. DOI: 10.1056/NEJMoa2119430.

16. AlMatar M., Makky E.A., Yakıcı G., Var I., Kayar B., Köksal F. Antimicrobial peptides as an alternative to anti-tuberculosis drugs // Pharmacol. Res. 2018. Vol. 128. P. 288-305. DOI: 10.1016/j.phrs.2017.10.011.

17. Ning Y., Wang L., Wang M., Meng X., Qiao J. Antimicrobial peptides: a promising strategy for anti-tuberculosis therapeutics // Protein Pept. Lett. 2023. Vol. 30, № 4. P. 280-294. DOI: 10.2174/0929866530666230315113624.

18. Black T.A., Buchwald U.K. The pipeline of new molecules and regimens against drug-resistant tuberculosis // J. Clin. Tuberc. Other Mycobact Dis. 2021. Vol. 25. P.1-10. DOI: 10.1016/j.jctube.2021.100285.