На современном этапе развития общества актуальными остаются вопросы сохранения и укрепления здоровья трудоспособного населения России, как основной производительной силы, которая определяет экономическое развитие и национальную безопасность государства [1, 2]. Изучению возможностей и разработке научно обоснованных мероприятий, удлинению трудового долголетия основной производительной силы общества придается особое, приоритетное значение в большинстве исследований. Особую актуальность приобретают вопросы профилактики, ранней донозологической диагностики в современных условиях [3, 4].
Катализаторное производство относится к категории вредных, поскольку в производственном процессе их получения используются разнообразные реагенты, кислоты и щелочи, выделяется абразивная силикатная пыль, некоторые технологические операции проводятся в помещениях с повышенной влажностью и температурой воздуха. Рабочие растворы (водные растворы жидкого стекла, сернокислого алюминия, сернокислого магния, серная кислота контактного способа) могут попадать на слизистые и кожные покровы, вызывая ожоги, раздражения, воспаление и другие реакции. Данные холодные растворы производства действуют на суставы пальцев, приводя к хроническим заболеваниям опорно-двигательного аппарата [5].
Кроветворная система человека способна реагировать на воздействия внешней среды, в том числе и производственной. По данным ряда авторов, разноуровневые изменения в периферической крови включены в механизм формирования адаптивных процессов организма при воздействии неблагоприятных факторов производства [6–8]. Длительный контакт с химическим агентом (четыреххлористый углерод, акрилаты, Zn, Mg, Ni, Bi, оксид углерода, бензол, амино-, хлор- и нитропроизводные бензола и др.) у работников нефтехимического и химического производства приводит к общим гематологическим реакциям. Разноуровневые изменения в составе периферической крови включены в механизм формирования адаптивных процессов организма работников при воздействии неблагоприятных факторов производства. Согласно современным опубликованным данным, вредные химические вещества, загрязняющие воздух рабочей зоны, способствуют формированию транзиторных неспецифических реакций и функциональных изменений множества показателей общего анализа крови. Определенные сочетания показателей периферической крови, представленные в виде разнообразных индексов, могут служить в качестве интегрального отражения состояния неспецифических механизмов формирования адаптации к меняющимся условиям среды. Благодаря информативности, методической доступности и простоте использования указанные показатели в условиях массовых обследований больших групп населения представляют возможности более полной характеристики и прогноза состояния здоровья на основе стандартного регламентированного исследования общего анализа крови [9, 10].
Цель работы – изучить особенности гематологических изменений и их интегральных показателей, оценить их информативность для ранней донозологической диагностики у работников производства катализаторов и адсорбентов.
Материалы и методы исследования
Выполнены лабораторные обследования 150 работников производства катализаторов и адсорбентов в ходе проведения периодического медицинского осмотра (ПМО). Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Возраст обследованных – от 29 до 64 лет (средний 46,3±3,8 года). Обследованный контингент представлен мужчинами (60,6 %) и женщинами (39,4 %) по профессиям «оператор технологических установок», «аппаратчик по приготовлению химических растворов», «лаборант химического анализа». Подсчет форменных элементов гемограммы проведен на гематологическом анализаторе фирмы «Sysmex» 3-diff (Япония) с ручными методиками подсчета лейкоформулы и определения СОЭ, а также расчет лейкоцитарных индексов: интоксикации в модификации Б.А. Рейса, аллергизации и соотношения лимфоцитов к нейтрофилам [11–13]. В группу контроля включены 80 работников офиса того же предприятия. Обследуемая и контрольная группы сопоставимы по возрасту и полу. Каждый из показателей сопоставлялся с референсными интервалами (РИ), отмечалось, есть ли отклонение, анализировалось значение данного отклонения.
Статистический анализ проведен с использованием пакета программ Microsoft Excel, IBM SPSS Statistisc 21.
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ полученных результатов свидетельствует о соответствии практически всех средних значений гемограммы референтным, исключение составляют лишь интегральные индексы – индекс интоксикации и индекс отношения лимфоцитов к нейтрофилам (табл. 1).
Проведенный анализ позволил установить достоверное увеличение частоты отклонений изученных показателей среди работников основной группы. Лейкоцитоз в основной группе выявлен у 21,3 % рабочих относительно 9,1 % группы контроля (p < 0,05). Содержание эритроцитов и гемоглобина за пределами нормы в основной группе – 49,4 и 9,3 % соответственно, в контрольной – у 15,9 и 19,9 % обследованных (p < 0,05). Показатели гематокрита, вышедшие за пределы нормы, отмечаются у 38 % рабочих, среди работников офиса – 24,1 % (p < 0,05).
Таблица 1
Общий анализ крови и интегральные гематологические индексы у работников производства катализаторов и адсорбентов (М±m)
Показатели |
Работники основной группы, n = 150 |
Работники группы контроля, n = 80 |
Rbc (эритроциты), 1012/л |
4,8±0,6** |
4,6±0,5 |
tкр. = 5,2 р < 0,001 Uкр. = 7,3 р < 0,001 |
||
Wbc (лейкоциты), 109/л |
7,6±0,4** |
5,8±м0,4 |
tкр. = 7,3 р < 0,001 Uкр. = 5,6 р < 0,001 |
||
Hb (гемоглобин), г/л |
154,6±12,7** |
128,3±13,9 |
tкр. = 2,7 р < 0,05 Uкр. = 7,7 р < 0,001 |
||
HCT (гематокрит) |
44±3,6** |
38,9±2,3 |
tкр. = 7,3 р < 0,01 Uкр. = 7,5 р < 0,001 |
||
СОЭ (скорость оседания эритроцитов), мм/ч |
11±0,9* |
11,8±0,4 |
tкр. = 5,0 р < 0,05 Uкр. = 3,0 р < 0,05 |
||
Tr (тромбоциты), 109/л |
243,9±20* |
270,3±20,4 |
tкр. = 3,1 р < 0,05 Uкр. = 3,1 р < 0,05 |
||
Показатели лейкоформулы |
||
Моноциты, % |
5,8±0,5 |
5,9±0,6 |
tкр. = 0,2 р > 0,05 Uкр. = 1,0 р > 0,05 |
||
Эозинофилы, % |
2,0±0,2** |
0,9±0,0 |
tкр. = 7,0 р < 0,001 Uкр. = 6,0 р < 0,001 |
||
Нейтрофилы, % |
60,2±4,9* |
57,6±4,5 |
tкр. = 2,6 р < 0,05 Uкр. = 3,0 р < 0,05 |
||
Лимфоциты, % |
32,0±2,6** |
36,5±4,1 |
tкр. = 3,6 р < 0,05 Uкр. = 4,1 р < 0,001 |
||
Лейкоцитарные индексы |
||
ЛИИ (лейкоцитарный индекс интоксикации) |
1,7±0,1** |
1,4±0,1 |
tкр. = 7,1 р < 0,001 Uкр. = 6,0 р < 0,001 |
||
ИА индекс аллергизации |
1,0±0,1** |
0,9±0,1 |
tкр. = 3,3 р < 0,001 Uкр. = 4,0 р < 0,001 |
||
ИЛН индекс соотношения лимфоцитов к нейтрофилам |
0,6±0,0** |
0,7±0,1 |
tкр. = 2,9 р < 0,001 Uкр. = 7,0 р < 0,001 |
Примечание. * – достоверность различий относительно группы контроля (p < 0,05), ** – достоверность различий относительно группы контроля (р < 0,001).
Тромбоцитопения в основной группе была выявлена у 5,3 %, в контрольной группе снижение тромбоцитов наблюдается у 1,8 % обследованных (p < 0,05). СОЭ повышено у 32,0 % обследованных из основной группы и у 12,3 % в контрольной (p < 0,05).
При анализе лейкоцитарной формулы установлено, что в основной группе сдвиги содержания нейтрофилов относительно физиологической нормы наблюдаются у 36,7 %, в контрольной группе – у 24,5 %. Снижение количества моноцитов (ниже 3 %) обнаружено у 12,0 % обследованных основной группы, в группе контроля снижение наблюдается только у 2,2 % (p < 0,05).
Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) как показатель эндогенной интоксикации и остроты воспалительного процесса повышен (при норме до 1,3) у 65,5 % представителей основной группы, в контрольной группе – у 41,6 %. Индекс аллергизации у 47,8 % работников основной группы, в контрольной группе изменения наблюдаются у 31,7 %.
Индекс соотношения лимфоцитов к нейтрофилам изменен у 30,7 % испытуемых основной группы и 20,0 % контрольной (p < 0,05).
Таблица 2
Частота отклонения гематологических показателей и лейкоцитарных индексов у работников производства катализаторов и адсорбентов в зависимости от возраста ( %)
Показатели |
Выход за референсные значения |
Возраст работников, лет |
|||
20–29 |
30–39 |
40–49 |
50 и старше |
||
Hb (гемоглобин) г/л |
> 160 г/л |
0,0 |
1,2 |
3,3 |
2,6 |
< 110 г/л |
0,6 |
0,0 |
1,2 |
0,0 |
|
Rbc (эритроциты) 1012/л |
< 4*1012/л |
0,6 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
> 5*10*12/л |
0,0 |
0,6 |
1,2 |
1,8 |
|
Wbc (лейкоциты) 10*9/л |
< 4*10*9/л |
0,0 |
0,6 |
0,0 |
0,0 |
> 8*10*9/л |
0,0 |
5,3 |
5,3 |
9,3 |
|
Нейтрофилы, % |
< 45 % |
0,0 |
1,2 |
0,0 |
1,2 |
> 72 % |
0,0 |
5,3 |
1,2 |
8,0 |
|
Лимфоциты, % |
> 40 % |
0,0 |
1,2 |
1,2 |
3,3 |
< 25 % |
0,0 |
1,2 |
0,6 |
1,2 |
|
Моноциты, % |
> 9 % |
1,8 |
1,8 |
0,0 |
0,0 |
< 4 % |
0,0 |
5,3 |
3,3 |
7,3 |
|
Tr (тромбоциты)10*9/л |
> 320*10*9/л |
0,0 |
1,8 |
1,8 |
3,3 |
< 180*10*9/л |
0,0 |
0,6 |
1,2 |
3,3 |
|
СОЭ, мм/ч |
> 10 мм/ч |
0,0 |
1,2 |
0,6 |
4,6 |
ЛИИ (лейкоцитарный индекс интоксикации) |
> 1,3 |
0,6 |
18,0 |
16,0 |
30,6 |
ИА индекс аллергизации |
> 1,08 |
0,6 |
4,0 |
10,6 |
12,6 |
< 0,68 |
0,0 |
4,6 |
0,6 |
0,0 |
|
ИЛН индекс соотношения лимфоцитов к нейтрофилам |
> 1,12 |
0,0 |
14,0 |
0,0 |
0,0 |
< 0,4 |
0,6 |
0,0 |
7,4 |
19,3 |
Данные отклонения могут быть косвенным признаком ответной реакции со стороны костного мозга на воздействие токсических веществ в воздухе рабочей зоны производственных помещений и свидетельствовать о нарушении адаптационных систем, проявлении «системного воспалительного ответа» у лиц обследуемой группы.
На следующем этапе сформированы группы работников производства по возрастам. Наибольшее количество рабочих вошло в группу от 50 лет и старше – 71 чел. (47,3 %), группы 30–39 и 40–49 лет – 36 (24,0 %) и 37 (25,2 %) чел. соответственно, в группе 20–29 лет – 5 (3,5 %) чел. (табл. 2).
Из табл. 2 видно, что наибольшее число отклонений (в особенности показатели ретикулоцитов и лейкоцитарных индексов) выявлено у рабочих возрастных групп 40–49 лет и от 50 лет и старше. Это те обследуемые, чей стаж работы на предприятии более 5 лет, соответственно, длительность воздействия химического фактора больше, чем в других возрастных группах. Вероятно, что на фоне увеличения стажа работы и возраста снижаются защитные и адаптивные функции организма, увеличивается риск развития патологии органов и систем. Различный характер изменения лейкоцитарных индексов свидетельствует о том, что компенсаторно-приспособительные функции организма находятся у части обследуемых в состоянии напряжения, у других – ослабления, вероятно, как ответ на действие химического и других вредных факторов производства.
При анализе гематологических показателей крови и лейкоцитарных индексов в зависимости от профессии выходы за пределы физиологических норм выявляются среди всех представителей обследуемых профессий, но чаще у операторов и аппаратчиков производства, при этом лейкоцитоз чаще выявляется у операторов (10,0 %). Снижение содержание эритроцитов (17,3 %) и гемоглобина (4,6 %) среди операторов выше, чем у аппаратчиков и лаборантов (табл. 3).
Таблица 3
Гематологические показатели и лейкоцитарные индексы у работников производства катализаторов и адсорбентов в зависимости от профессии (абс., %)
Показатели |
Выход за рефе-ренсные значения |
Основная группа n = 150 |
Группа контроля |
||||||
Оператор n = 77 (51 %) |
Лаборант n = 37 (25 %) |
Аппаратчик n = 36 (26 %) |
Работники офиса n = 80 |
||||||
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
||
Hb (гемоглобин) г/л |
> 160 г/л |
2 |
1,3 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
11 |
13,7 |
< 110 г/л |
7 |
4,6 |
3 |
2,0 |
3 |
2,0 |
5 |
6,2 |
|
χ2 = 3,6 (р < 0,05) |
χ2 = 12,7** (р < 0,001) |
χ2 = 12,7** (р < 0,001) |
|||||||
Rbc (эритроциты) 1012/л |
< 4*1012/л |
26 |
17,3 |
4 |
2,6 |
19 |
12,6 |
9 |
11,2 |
> 5*1012/л |
8 |
5,3 |
13 |
8,6 |
4 |
2,6 |
15 |
18,7 |
|
χ2 = 6,7*(р < 0,05) |
χ2 = 12,7* (р < 0,05) |
χ2 = 8,7* (р < 0,05) |
|||||||
Wbc (лейкоциты) 109/л |
< 4*109/л |
4 |
2,6 |
0 |
0,0 |
2 |
1,3 |
2 |
2,5 |
> 8*109/л |
18 |
12,0 |
7 |
4,6 |
9 |
6,0 |
5 |
6,2 |
|
χ2 = 9,9* (р < 0,05) |
χ2 = 0,5 (р > 0,05) |
χ2 = 4,4* (р < 0,05) |
|||||||
Нейтрофилы, % |
< 45 % |
16 |
10,6 |
2 |
1,3 |
1 |
0,65 |
12 |
15,0 |
> 72 % |
7 |
4,6 |
5 |
3,3 |
6 |
4,0 |
7 |
8,7 |
|
χ2 = 0,06 (р > 0,05) |
χ2 = 11,2* (р < 0,05) |
χ2 = 4,1* (р < 0,05) |
|||||||
Лимфоциты, % |
> 40 % |
7 |
4,6 |
5 |
3,3 |
5 |
3,3 |
15 |
18,7 |
< 25 % |
7 |
4,6 |
3 |
2,0 |
7 |
4,6 |
11 |
13,7 |
|
χ2 = 16,2** (р < 0,001) |
χ2 = 15,9** (р < 0,001) |
χ2 = 6,7* (р < 0,05) |
|||||||
Моноциты, % |
> 9 % |
1 |
0,6 |
2 |
1,2 |
5 |
3,3 |
2 |
2,5 |
< 3 % |
8 |
5,3 |
1 |
0,6 |
1 |
0,6 |
0 |
0,0 |
|
χ2 = 12,1** (р < 0,001) |
χ2 = 9,3* (р < 0,05) |
χ2 = 16,0** (р < 0,001) |
|||||||
Tr, 109/л |
> 320*109/л |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
1 |
1,2 |
< 180*109/л |
2 |
1,2 |
2 |
1,2 |
1 |
0,6 |
1 |
1,2 |
|
χ2 = 4,5* (р < 0,05) |
χ2 = 3,8* (р < 0,05) |
χ2 = 9,6* (р < 0,05) |
|||||||
СОЭ, мм/ч |
> 10 мм/ч |
24 |
16,0 |
16 |
10,6 |
8 |
5,3 |
13 |
16,2 |
χ2 = 0,2 (р > 0,05) |
χ22 = 0,3 (р > 0,05) |
χ2 = 5,1* (р < 0,05) |
|||||||
ЛИИ (лейкоцитарный индекс интоксикации) |
> 1,3 |
50 |
33,3 |
22 |
14,6 |
26 |
17,3 |
33 |
41,25 |
χ2 = 19,6** (р < 0,001) |
χ22 = 5,6* (р < 0,05) |
χ2 = 13,7** (р < 0,001) |
|||||||
ИА индекс аллергизации |
> 1,08 |
31 |
20,6 |
13 |
8,6 |
14 |
9,3 |
15 |
18,7 |
< 0,68 |
5 |
3,3 |
5 |
3,3 |
4 |
2,6 |
10 |
12,5 |
|
χ2 = 2,5 (р > 0,05) |
χ22 = 5,4* (р < 0,05) |
χ2 = 6,2* (р < 0,05) |
|||||||
ИЛН индекс соотношения лимфоцитов к нейтрофилам |
> 1,12 |
21 |
14,0 |
8 |
5,3 |
11 |
7,3 |
10 |
12,5 |
< 0,4 |
2 |
1,3 |
2 |
1,3 |
2 |
1,3 |
6 |
7,5 |
|
χ2 = 15,5** (р < 0,001) |
χ2 = 8,07* (р < 0,05) |
χ2 = 4,4* (р < 0,05) |
Примечание. * – достоверность различий с группой контроля (p < 0,05), ** – достоверность различий с группой контроля (р < 0,001).
По результатам исследования нами выявлены разнонаправленные сдвиги гемограммы у обследованной группы работников. Показатели красной крови демонстрируют более выраженную тенденцию к угнетению среди операторов и аппаратчиков, что можно объяснить развитием «химического иммунитета» – защитной реакции организма на воздействие токсинов с участием гепатобилиарной системы. Возможно, данные отклонения связаны с тем, что среди профессий аппаратчик и оператор больше рабочих из возрастных групп 40–49 лет и 50 и старше, чей стаж более 5 лет и длительность контакта с вредными веществами производства больше, чем у представителей других возрастных групп. Также можно наблюдать тенденцию изменения со стороны показателей белой крови и ее раздражения как защитную реакцию организма на вредные вещества в воздухе рабочей зоны. Следует учитывать возможность комбинированного комплексного действия нескольких производственных (и непроизводственных) факторов. Выявленные отклонения могут свидетельствовать о снижении защитных сил организма работников, возникающем под влиянием вредных веществ химического производства, что впоследствии может приводить к развитию профессиональных заболеваний крови и других систем организма. Изученные методы могут быть рекомендованы для донозологической диагностики изменений внутренней среды организма, а именно интоксикационно-воспалительного синдрома, который может формироваться как ответ на воздействие вредных веществ в воздухе производственной зоны и стать предпосылкой для развития хронических заболеваний у представителей катализаторного производства.
Заключение
Интегральные лейкоцитарные индексы имеют информативную и диагностическую ценность для выявления групп работников с наличием метаболических изменений на клеточном уровне без клинических проявлений заболеваний.
Информативность, простота, доступность и регламентированность при проведении ПМО общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарных индексов позволяет рекомендовать данный вид обследования для формирования «группы риска» для дальнейшего углубленного обследования.