science-review.ru
Введение
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – это группа заболеваний, поражающих верхние и нижние дыхательные пути, вызываемых различными вирусами. Среди них наиболее распространены вирусы гриппа (типы A и B, включая постоянно циркулирующие штаммы и новые, возникающие в результате антигенного сдвига или дрейфа), парагриппа (типы 1–4), риновирусы (более 100 серотипов), аденовирусы (более 50 серотипов), респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), метапневмовирусы и др. [1–3]. В общей сложности причиной ОРВИ могут быть более 300 вирусов, что обусловливает сложность разработки универсальных противовирусных препаратов и делает актуальной оценку эффективности лекарственных средств в отношении конкретных возбудителей [3, 4]. Для ОРВИ характерны острое течение, высокая контагиозность, сезонность. На долю ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости приходится большинство амбулаторных посещений педиатров и госпитализаций [1–3]. ОРВИ у детей раннего возраста представляют особую опасность из-за незрелости иммунной системы и риска развития осложнений, таких как бронхит, пневмония, отит. Высокая заболеваемость ОРВИ приводит к значительным социально-экономическим потерям, связанным с временной нетрудоспособностью родителей, затратами на лечение и снижением качества жизни детей [3].
ОРВИ предрасполагают пациентов к вторичным бактериальным инфекциям, которые часто имеют более тяжелое клиническое течение. Наиболее уязвимой возрастной группой для данных инфекций являются дети раннего возраста [3, 5]. Механизмы, лежащие в основе поствирусных бактериальных осложнений, включают сложные процессы, обусловленные взаимодействием между вирусами, бактериями и иммунной системой организма [3, 6].
Кроме того, противовирусные иммунные ответы, вызванные острыми респираторными инфекциями, связаны с изменениями в микробном составе респираторного и пищеварительного трактов, что, в свою очередь, может изменить последующую иммунную реакцию против вторичной бактериальной инфекции, тем самым усиливая пролиферацию потенциально патогенных видов бактерий [6]. Перенесенные ОРВИ, возможные осложнения, применение антибактериальной терапии, как правило, отражаются на составе нормального микробиома как дыхательных путей, так и желудочно-кишечного тракта.
Большую долю в возрастной структуре заболеваемости составляют дети раннего возраста, у которых эпизоды ОРВИ возникают более чем 7–8 раз в год. Степень тяжести течения ОРВИ, наличие развития осложнений у пациентов данной возрастной группы зависят от многих факторов [1, 3]. Особая восприимчивость детей к респираторным вирусам в раннем детстве объясняется главным образом анатомически-физиологическими особенностями дыхательной системы и незрелостью иммунной системы. В этом возрасте развитие частых ОРВИ происходит из-за постепенной потери антител, приобретенных от матери; недостатка в синтезе интерферона и других цитокинов; снижения продукции классов иммуноглобулинов (Ig) G и A; снижения активации системы комплемента и фагоцитарного звена; незрелости Т- и В-лимфоцитов [7, 8].
В настоящее время медицина располагает довольно широким спектром противовирусных средств, используемых для лечения респираторных заболеваний вирусной этиологии у детей. Несмотря на это, постоянно проводится поиск новых подходов в терапии данной патологии с учетом всех особенностей организма детей раннего возраста.
Клинический диагноз ОРВИ в амбулаторных условиях устанавливается, как правило, без вирусологического обследования. Поэтому в арсенале терапевтических средств у участковых врачей-педиатров должны быть препараты, эффективные для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ. Препараты данной группы должны быть доступны, безопасны и удобны при их применении. Таким требованиям отвечает Имидазолилэтанамид пентандиовая кислота (ИПК), которая успешно используется в России с 2008 года [9–11].
ИПК представляет собой низкомолекулярный псевдопептид. ИПК доказала свою эффективность в ряде экспериментальных и клинических исследований, показав хорошие результаты у детей. Эффективность ИПК подтверждена как у взрослых, так и у пациентов детского возраста при инфицировании различными респираторными вирусами [11–13].
Многими исследованиями показано, что ИПК сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений за счет уменьшения вирусной нагрузки и ускорения элиминации вирусов [12]. Действие ИПК происходит в результате активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. Противовоспалительное действие ИПК обусловлено подавлением продукции основных провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6) [13].
Механизм противовирусного действия ИПК основан на ингибировании нейраминидазы – фермента, необходимого для высвобождения вирусных частиц из инфицированных клеток. Это препятствует дальнейшему распространению вируса в организме. В детской практике применяется ИПК в сиропе, преимуществом которой является удобство использования для маленьких детей. В лечении ОРВИ у детей раннего возраста применение данного препарата в сиропе практикуется относительно недавно.
Однако эффективность ИПК в отношении всех вирусов, вызывающих ОРВИ, неодинакова. Наиболее эффективно он действует против вирусов гриппа. В отношении других вирусов (РСВ, аденовирусы, риновирусы) эффективность может быть вариабельной и требует дальнейшего изучения.
В настоящее время проводится ряд исследований применения данного препарата и в других областях медицины. Как показали недавние исследования, уникальность механизма действия ИПК, помимо противовирусного эффекта, связана и с дифференциацией гемопоэтических стволовых клеток. А это приводит к снижению цитопении в результате проведения химиотерапии у детей, страдающих онкологическими заболеваниями [14].
Цель исследования: оценка клинической эффективности и безопасности применения препарата ИПК в сиропе при лечении ОРВИ у детей в возрасте от 1 года до 3 лет.
Материал и методы исследования
В исследование включены 52 ребенка в возрасте от 1 до 3 лет в период заболевания ОРВИ с 18.11.2014 г. по 01.12.2024 г., находившихся под наблюдением в городской детской поликлинике № 4 г. Белгорода. Критериями включения в исследование явились установленное клинически неосложненное течение ОРВИ, а также подписанные их родителями информированные согласия на участие в исследовании.
Основными клиническими симптомами заболевания у детей были повышение температуры тела до 38,0–39,0°С; сухой кашель; заложенность носа; ринит; катаральные явления со стороны зева; симптомы интоксикации в виде снижения двигательной активности, повышенной вялости, плохого аппетита, тошноты, бледности кожных покровов, головной боли.
В исследование не включали детей с осложненным течением ОРВИ, с клиническими признаками острой пневмонии; с врожденными и наследственными заболеваниями; с аутоиммунными болезнями; рецидивирующими инфекциями, связанными с анатомическими дефектами органов; а также с патологическими состояниями, требующими госпитализации или ограничивающими участие пациентов в данном исследовании.
Для оценки эффективности и безопасности терапии с использованием препарата ИПК в сиропе было проведено исследование, в рамках которого все пациенты были случайным образом разделены на 2 группы: основную группу (n=27) и группу сравнения (n=25). Основная группа пациентов в течение 5 дней получала препарат ИПК в сиропе по 2,5 мл 1 раз в сутки на фоне комплексной терапии ОРВИ. А дети из группы сравнения такого же возраста и пола принимали только традиционную стандартную комплексную терапию без исследуемого препарата. Мальчиков оказалось больше – 29 человек, что составило 55,8% от общего числа пациентов, тогда как девочек было 23, что составило 44,2%.
Лечение начинали в первые сутки заболевания, что является важным фактором для достижения наилучших результатов, поскольку раннее вмешательство позволяет более эффективно контролировать вирусные инфекции и снижать риск осложнений. Пациенты находились под тщательным наблюдением в течение всего периода обследования и лечения, который варьировал от 6–9 до 12–14 дней. Длительность наблюдения зависела от степени тяжести заболевания у каждого конкретного пациента, что позволяет учитывать индивидуальные особенности и адаптировать подход к лечению. Клиническую эффективность препарата оценивали по нескольким критериям. Важнейшим из них была длительность температурной реакции, которая позволяет судить о том, насколько быстро организм справляется с инфекцией. Также учитывались симптомы интоксикации, такие как головная боль, общее недомогание и снижение аппетита, которые могут существенно ухудшать качество жизни пациента во время болезни. Анализ динамики развития катаральных симптомов со стороны дыхательных путей также играл ключевую роль в оценке эффективности терапии.
Обработку полученных данных проводили с использованием статистического пакета SPSS Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование, посвященное эффективности препарата ИПК в сиропе при лечении ОРВИ у детей раннего возраста, выявило статистически значимые положительные результаты. Авторы в результате своего исследования показали, что применение ИПК в сиропе привело к достоверному сокращению общей длительности ОРВИ у пациентов. В контрольной группе средняя продолжительность заболевания составила 7,8±0,35 дня, в то время как в основной группе – 6,6±0,32 дня (p<0,05). Это различие в 1,2 дня, хотя и статистически значимо, может показаться незначительным на практике. Однако важно учитывать, что сокращение продолжительности заболевания даже на один день может быть существенным для облегчения симптомов и повышения качества жизни ребенка и его семьи, а также снизить риск распространения инфекции.
Рис. 1. Продолжительность течения основных симптомов ОРВИ у детей
Еще более значительным результатом является сокращение длительности лихорадочного периода. В основной группе средняя продолжительность лихорадки составила 2,5±0,23 дня, что достоверно ниже, чем в группе сравнения (4,3±0,11 дня) (р<0,05). Снижение температуры тела является ключевым показателем облегчения общего состояния ребенка, поэтому это наблюдение подтверждает эффективность имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты.
Кроме того, применение препарата ИПК в комплексной терапии ОРВИ приводило к более быстрому купированию респираторных проявлений со стороны дыхательных путей по сравнению с пациентами из группы сравнения (р<0,01). Так, средняя продолжительность кашля в основной группе пациентов, принимавших ИПК в сиропе, составила 5,2±1 сутки, в то время как у больных детей в группе сравнения кашель отмечался до 7–8-го дня. При лечении детей ИПК в сиропе достоверно быстрее (р<0,05) уменьшались и симптомы интоксикации (головная боль, общее недомогание, тошнота, снижение аппетита) вплоть до купирования данных симптомов в течение 2,8±0,25 дня по сравнению с пациентами, не принимавшими исследуемый препарат (3,9±0,25 дня) (рис. 1).
Важно отметить, что в основной группе наблюдалось значительно меньшее количество тяжелых случаев ОРВИ. Количество детей с легкой формой ОРВИ в основной группе было более чем в три раза выше по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Это говорит о том, что Имидазолилэтанамид пентандиовая кислота не только сокращает длительность заболевания, но и способствует более легкому его течению, что может быть связано с противовирусным действием исследуемого препарата, предотвращающим прогрессирование инфекции.
Разница в частоте развития осложнений также является весомым аргументом в пользу эффективности ИПК. В основной группе (n=27) осложнения бактериальной этиологии были крайне редки (только 2 случая острого обструктивного бронхита – 7,4%). В группе сравнения ситуация значительно отличалась: 2 случая острого отита (8%), 3 случая острого обструктивного бронхита (12%) и 1 случай (4%) острой внебольничной пневмонии, потребовавшей госпитализации. Разница в частоте осложнений статистически значима (p<0,001), и это крайне важно, поскольку осложнения ОРВИ могут иметь серьезные последствия для здоровья ребенка (рис. 2).
Отсутствие побочных эффектов у всех детей в основной группе в течение всего периода наблюдения является важным фактором, подтверждающим безопасность препарата. Опыт применения ИПК в сиропе у детей раннего возраста показывает, что данный препарат может способствовать уменьшению длительности симптомов ОРВИ, таких как насморк, кашель, повышение температуры.
Клинические исследования, проведенные с данным препаратом, демонстрируют сокращение времени лихорадки и других симптомов, а также снижение частоты развития осложнений.
Рис. 2. Осложнения ОРВИ у детей в группе сравнения
Однако следует помнить, что препарат ИПК не является панацеей и не заменяет симптоматическую терапию (жаропонижающие, противовоспалительные, муколитические средства). Его эффективность зависит от ряда факторов, включая своевременность начала лечения, возраст ребенка, тяжесть заболевания, сопутствующие заболевания. Важно отметить, что назначение ИПК в сиропе, как и любого другого лекарственного препарата, должно осуществляться только врачом после тщательного обследования ребенка. Самолечение может быть опасным и привести к нежелательным последствиям.
Кроме того, эффективность препарата ИПК может варьировать в зависимости от конкретного штамма вируса, что делает необходимыми мониторинг эффективности препарата и дальнейшие исследования. В комплексной терапии ОРВИ у детей раннего возраста важное значение имеют профилактические меры: соблюдение правил гигиены, регулярное проветривание помещений, здоровое питание, закаливание, вакцинация против гриппа.
Заключение
Противовирусный препарат ИПК в сиропе в дозе 15 мг/сут показал высокую эффективность в лечении ОРВИ у детей раннего возраста. Использование препарата ИПК в сиропе позволило достоверно сократить среднюю продолжительность ОРВИ у испытуемых детей в отличие от детей группы сравнения, а также приводило к более легкому течению ОРВИ и отсутствию осложнений, требующих госпитализации детей. Отсутствие значимых побочных эффектов у детей, принимавших исследуемый препарат ИПК, и его эффективность, подтвержденная результатами исследования, позволяют рекомендовать данный препарат для широкого применения в педиатрической практике для лечения ОРВИ у детей в возрасте от 6 месяцев. Оценка клинической эффективности и безопасности препарата ИПК в сиропе у детей раннего возраста достоверно доказала положительное воздействие ИПК на инфекционный процесс при ОРВИ. Таким образом, в результате впервые проведенного в условиях г.Белгорода исследования, авторы показали, что применение препарата ИПК в сиропе для лечения ОРВИ у детей раннего возраста эффективно, препарат ИПК отвечает всем клиническим требованиям противовирусной терапии.