Введение
Гепатит Е – вирусное антропозоонозное инфекционное заболевание, преимущественно с фекально-оральным механизмом передачи. Вирус гепатита Е (ВГЕ) имеет 8 генотипов, но причинами гепатита Е у человека являются в основном генотипы 1, 2, 3 и 4. Генотипы ВГЕ 1 и 2 вызывают заболевание у человека, преимущественно через контаминированную воду, что нередко приводит к эпидемическим вспышкам. Генотипы 3 и 4 циркулируют среди животных (свиньи, дикие кабаны, олени, зайцы и верблюды), инфекция передается человеку от инфицированных животных при употреблении недостаточно термически обработанного мяса [1, 2]. Кроме того, описаны случаи передачи инфекции парентерально при гемотрансфузии и трансплацентарно (антенатальный путь). Регистрируются случаи хронического гепатита Е, вызванные вирусом генотипа 3 и преимущественно у пациентов с иммунодефицитом (реципиенты донорских органов, пациенты, получающие химиотерапию, ВИЧ-инфицированные). Описаны случаи хронического гепатита Е с быстро прогрессирующим циррозом печени у пациентов после трансплантации органов.
У многих пациентов отмечался устойчивый вирусологический ответ на монотерапию рибавирином [3–5]. Помимо этого, описаны случаи внепеченочной манифестации гепатита Е, проявляющиеся неврологическими, гематологическими и почечными нарушениями, такими как амиотрофия, гломерулонефрит, иммуно-опосредованные артриты, миокардиты [6].
Гепатит Е является важной проблемой общественного здравоохранения. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Глобальному докладу по гепатиту, эта инфекция является одной из наиболее недооцененных угроз общественному здоровью. В 2024 г. крупные вспышки были зарегистрированы в лагерях беженцев (в Чаде более 2000 случаев), где отсутствие доступа к чистой воде делает население беззащитным перед вирусом. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ежегодно происходит 20 млн случаев инфицирования вирусным гепатитом Е (ВГЕ), из которых симптоматическими являются 3,3 млн случаев, около 44 тыс. случаев – с летальным исходом. Заболевание распространенно в основном в странах Центральной и Южной Азии, Африки и Латинской Америки, где преимущественный путь передачи инфекции фекально-оральный. В последние годы автохтонный гепатит Е регистрируется в индустриально развитых странах, где резервуаром генотипов ВГЕ 3 и 4 являются животные. Считается, что заболевание характеризуется доброкачественным течением. Но у беременных женщин в третьем триместре ВГЕ может вызывать острую печеночную недостаточность, и смертность среди них составляет от 15 до 25 %. В настоящее время отмечается значимая частота случаев фульминантной формы гепатита Е у лиц пожилого возраста и пациентов с хроническими заболеваниями печени (6,5–10 % смертности) [7–9].
Кыргызcкая Республика является эндемичным регионом по ВГЕ с фекально-оральным путем передачи инфекции. [10]. В структуре вирусных гепатитов в Кыргызстане доминирует гепатит А, но исследования последних лет (2017–2024) показывают значительную циркуляцию вируса гепатита Е. Исследование по серопревалентности, проведенное в 2017 г. в республике, показало, что в структуре острых вирусных гепатитов с клиническими признаками патологии печени 13,6 % занимают случаи острого ВГЕ. Из образцов крови здоровых лиц антитела к ВГЕ были выявлены в 21,1 % случаев, преимущественно среди лиц 1–5 лет и старше 30 лет, что говорит о распространенности гепатита Е в республике. Наибольшее число серопозитивных образцов выявлено в южных регионах республики, а именно в Ошской, Баткенской и Джалал-Абадской областях, что связано с климатическими условиями и водоснабжением [11]. Исследование образцов сывороток крови у пациентов с острыми гепатитами с клиническими и биохимическими признаками патологии печени, проведенное в 2018–2019 гг. в стационарах Оша, Джалал-Абада и Бишкека, выявило антитела IgM и IgG к ВГЕ в 29,9 % случаев. Среди энтеральных гепатитов удельный вес острого ВГЕ составил 47,9 %, а ВГА – 35,32 % [12]. Согласно масштабному исследованию коллективного иммунитета к энтеральным вирусным гепатитам, опубликованному в 2024 г, антитела класса IgG к ВГЕ (маркер перенесенной инфекции) обнаружены у 5,6 % обследованных здоровых лиц. Что в пересчете на население составляет примерно 5567 случаев на 100 тыс. жителей [13]. Одной из главных проблем в республике остается выявляемость ВГЕ, ввиду отсутствия тестирования на маркеры ВГЕ на всех уровнях оказания помощи больным с заболеваниями печени.
Дополнительно следует отметить, что клиническая диагностика вирусного гепатита Е в реальной практике остается затрудненной ввиду неспецифичности начальных симптомов заболевания и сходства клинической картины с другими энтеральными и парентеральными вирусными гепатитами. В ряде случаев ВГЕ ошибочно расценивается как острый вирусный гепатит А, токсическое поражение печени или обострение хронических заболеваний гепатобилиарной системы, что приводит к поздней верификации диагноза и отсрочке адекватного ведения пациента. Особенно это актуально для эндемичных регионов с неблагоприятными санитарно-гигиеническими условиями и ограниченным доступом к лабораторной диагностике.
Тяжелое течение ОВГЕ, сопровождающееся выраженным холестатическим синдромом, нарушением белково-синтетической функции печени и изменениями системы гемостаза, требует повышенной настороженности со стороны клиницистов. У пациентов старших возрастных групп наличие возрастных изменений печени, сопутствующих соматических заболеваний и сниженных компенсаторных возможностей организма, может способствовать развитию осложненных форм заболевания, включая фульминантное течение и острую печеночную недостаточность.
В последние годы в литературе подчеркивается необходимость включения тестирования на маркеры ВГЕ в алгоритмы обследования пациентов с острыми гепатитами неустановленной этиологии, а также больных с длительно сохраняющейся холестатической желтухой. Это особенно важно для стран Центральной Азии, где ВГЕ продолжает циркулировать как в форме спорадических случаев, так и в виде локальных вспышек.
Таким образом, представление клинического случая тяжелого течения ОВГЕ имеет важное практическое значение, способствует повышению клинической настороженности врачей различных специальностей и формированию более эффективных подходов к диагностике и лечению данной инфекции [14, 15].
Цель исследования – представить клинический случай тяжелого течения ОВГЕ у пациентки в возрасте 57 лет для повышения осведомленности практических врачей об особенностях клинического течения и возможных исходах ВГЕ.
Материалы и методы исследования
Проведено наблюдение и обследование больной с ОВГЕ, находившейся на стационарном лечении в Республиканской клинической инфекционной больнице (РКИБ) г. Бишкек с 30.10.2023 по 23.11.2023. Диагноз был подтвержден методом иммуноферментного анализа (ИФА) с выявлением anti-HEV IgM. Метод исследования описательно-аналитический.
Результаты исследования и их обсуждение
На примере клинического случая рассмотрены особенности клинического течения и лабораторные аспекты диагностики ОВГЕ.
Клинический случай. Больная К., 57 лет, поступила в Республиканскую клиническую инфекционную больницу г. Бишкек 30.10.2023 г. с жалобами на слабость, тошноту, боль в животе, потерю аппетита, желтушность кожных покровов.
Из анамнеза болезни выяснено, что она болеет в течение одного месяца. Заболевание началось 16.10.2023 с общей слабости, снижения аппетита, тошноты, боли в животе, 19.10.2023 появилась желтушность склер и кожных покровов, и больная по тяжести состояния была госпитализирована в инфекционное отделение по месту жительства с диагнозом: «острый вирусный гепатит неверифицированный». Таким образом, преджелтушный период составил 3 дня и характеризовался астеническим и диспептическим синдромами. В связи с отсутствием улучшения состояния больная была направлена 26.10.2023 в РКИБ г. Бишкека для дальнейшего лечения.
Эпидемиологический анамнез: Живет на юге республики в Баткенской области в селе, где нет центрального водоснабжения и канализации, для хозяйственных нужд использует речную воду. Отрицает прием медикаментов и алкоголя на постоянной основе, не было парентеральных вмешательств за последние 6 месяцев. Сопутствующих заболеваний печени не имеет.
При объективном осмотре состояние больной расценивалось как очень тяжелое за счет симптомов интоксикации. Температура 36,6 ºС. Вес -62 кг. Беспокоили тошнота, повторная рвота, отсутствие аппетита. Больная в сознании, но вялая, заторможенная. На вопросы отвечает правильно, но замедленно, в пространстве и времени ориентируется. Кожные покровы и склеры выраженной желтушной окраски, зуда нет, нет следов расчеса на коже, нет сыпи. Слизистые полости рта желтушные, сухие. Геморрагического синдрома нет. Пульс 78 ударов в минуту. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Артериальное давление (АД) 120/70 мм рт. ст. В легких дыхание проводится с обеих сторон, хрипы не выслушиваются. Живот мягкий, вздут, печень пальпируется на 1 см от края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Мочеиспускание достаточное, цвет насыщенный. Стул ахоличный.
Проведены следующие лабораторные исследования. Общий анализ крови (ОАК) от 30.10.2023: без особенностей, но в динамике у больной отмечалось снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов до нижней границы нормы (табл. 1).
Общий анализ мочи от 30.10.23: цвет – насыщенно-желтый, прозрачность – мутная, реакция – кислая, белок – не обнаружен, кетоновые тела – отрицательные, эпителий плоский 3–2 в п/з, лейкоциты 1–2 в п/з, желчные кислоты – положительные.
По результатам биохимического исследования у больной с момента поступления в больницу и в динамике отмечалась гипербилирубинемия, повышение как прямой, так и непрямой фракции билирубина, за счет внутрипеченочного холестаза. Длительная билирубинемии сопровождалась выраженной активностью трансаминаз, что говорит о цитолизе гепатоцитов. Нарушение белково-синтетической функции печени проявлялось гипопротеинемией, гипоальбуминемией, гипогликемией (табл. 2).
Таблица 1
Показатели общего анализа крови в динамике
|
Показатели |
30.10.2023 |
02.11.2023 |
Референсные значения |
|
Гемоглобин |
139 |
119 |
115–165 г/л |
|
Эритроциты |
4,7 |
3,8 |
3,50–5,50х109/л |
|
Цветной показатель |
0,88 |
0,87 |
0,85–1,0 |
|
Лейкоциты |
10,3 |
7 |
3,5–10х109/л |
|
Тромбоциты |
119 |
103 |
100–400х109/л |
|
Палочкоядерные |
4 |
3 |
1–6 %109/л |
|
Сегментоядерные |
72 |
66 |
35–80 %109/л |
|
Лимфоциты |
19 |
24 |
15–50 %109/л |
|
Моноциты |
5 |
7 |
2–15 %109/л |
|
СОЭ |
6 |
4 |
мм/час |
Примечание: составлена авторами на основе истории болезни больной, госпитализированной в республиканскую клиническую инфекционную больницу.
Таблица 2
Биохимические показатели функции печени в динамике
|
Показатели |
30.10. 2023 |
09.11. 2023 |
13.11. 2023 |
23.11. 2023 |
Референсные значения |
|
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) |
990 |
1200 |
170 |
107 |
32–38 ед/л |
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) |
1200 |
1630 |
298 |
126 |
35–45 ед/л |
|
Общий билирубин |
399 |
526 |
389 |
208 |
5,1–21 мкм/л |
|
Прямой билирубин |
249 |
269 |
216 |
133 |
1,7–6,8 мкм/л |
|
Непрямой билирубин |
150 |
257 |
173 |
75 |
До 16,5 мкм/л |
|
Общий белок |
54 |
65 |
67 |
68 |
60–83 г/л |
|
Альбумин |
27 |
28 |
30 |
35 |
37–53 г/л |
|
Глюкоза |
3,6 |
5,4 |
3,8–6,1 ммоль/л |
Примечание: составлена авторами на основе истории болезни больной, госпитализированной в республиканскую клиническую инфекционную больницу.
Таблица 3
Показатели свертывающей системы крови в динамике
|
Показатели |
30.10.2023 |
02.11.2023 |
19.11.2023 |
Референсные значения |
|
Время рекальцификации |
138 |
130 |
97 |
24–120 с |
|
Протромбиновое время (ПТВ) |
28 |
29 |
21 |
12–18 с |
|
Протромбиновый индекс (ПТИ) |
64,2 |
62,7 |
86,7 |
80–100 % |
|
Фибриноген |
230 |
170 |
240 |
200–400 мг % |
|
Тромботест |
IV |
II |
II |
III–IV |
|
Этаноловый тест |
Отр |
Отр |
Отр |
Отр |
|
МНО |
1,6 |
1,3 |
0,85–1,1 |
Примечание: составлена авторами на основе истории болезни больной, госпитализированной в республиканскую клиническую инфекционную больницу.
В показателях свертывающей системы крови отмечалось снижение факторов свертывания крови, на что указывают удлинение времени рекальцификации, удлинение протромбинового времени и снижение протромбинового индекса и фибриногена, тромботест II (табл. 3).
Результаты лабораторных исследований на маркеры вирусных гепатитов методом ИФА: от 30.10.2023: маркеры аnti-HАV IgM, HBsAg, anti-HBcIgM, anti-HCV total отрицательные. От 08.11.2023 выявлены anti-HEV-IgM и anti-HEV-IgG – положительные, Проведено молекулярно-биологическое исследование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для исключения парентеральных вирусных гепатитов. РНК вируса гепатита C (HCV RNA) в сыворотке крови не обнаружена. ПЦР исследование на РНК вируса гепатита Е (HEV RNA) в данном клиническом случае не проводилось, диагноз был подтвержден серологически методом ИФА (anti-HEV IgM и IgG положительные).
Проведено ультразвуковое исследование органов брюшной полости: диффузные изменение печени, больше данных за острый гепатит. Состояние после холецистэктомии. Очаговых образований и признаков билиарной гипертензии не выявлено. Признаков механического препятствия оттоку желчи нет. Рентгенограмма органов грудной клетки от 30.10.2023 – без особенностей.
Течение заболевания в данном клиническом случае расценивалось как тяжелое в связи с наличием симптомов интоксикации, таких как заторможенность больной, наличие тошноты, рвоты, анорексии, интенсивной желтухи и на основании выраженной гипербилирубинемии, нарастания количества непрямого билирубина, значительного повышения трансаминаз, что говорит о продолжающемся цитолизе гепатоцитов, нарушениях белково-синтетической функции печени (гипоальбуминемия), гипогликемии, а также изменений показателей гемостаза (увеличение протромбинового времени, снижение протромбинового индекса, повышение международного нормализованного отношения – МНО до 1,6). Наличие данных изменений рассматривалось как признаки угрозы развития острой печеночной недостаточности.
Учитывая данные анамнеза, клинических и лабораторных данных, был выставлен диагноз «ОВГЕ, типичная форма с холестатическим синдромом, тяжелое течение».
На фоне дезинтоксикационной терапии, введения альбумина, свежезамороженной плазмы, витамина К и в последующем применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты наблюдалась положительная динамика клинических и лабораторных данных. На момент выписки снизились показатели билирубина и трансаминаз, улучшились показатели белково-синтетической функции печени и показатели свертывающей системы крови. На 24 день стационарного лечения больная была выписана для дальнейшего лечения и наблюдения по месту жительства.
Заключение
Гепатит Е продолжает оставаться недооцененной, но клинически и эпидемиологически значимой инфекцией, оказывающей существенное влияние на систему общественного здравоохранения, особенно в странах Центральной Азии. Несмотря на эндемичность Кыргызской Республики по ВГЕ, достоверные данные о реальной заболеваемости, структуре клинических форм и исходах инфекции остаются ограниченными, что во многом связано с недостаточной лабораторной диагностикой на маркеры ВГЕ.
Представленный клинический случай демонстрирует, что острый вирусный гепатит Е может протекать в тяжелой форме не только у беременных женщин, но и у пациентов старших возрастных групп без предшествующей патологии печени. У лиц пожилого возраста ВГЕ способен сопровождаться выраженным внутрипеченочным холестазом, значительным цитолитическим синдромом, нарушением белково-синтетической функции печени и расстройствами системы гемостаза, создавая высокий риск развития острой печеночной недостаточности.
Особое клиническое значение имеет тот факт, что неспецифичность начальных проявлений заболевания и сходство клинической картины с другими вирусными и токсическими поражениями печени нередко приводят к поздней верификации диагноза и задержке начала адекватного лечения. В условиях эндемичных регионов это повышает вероятность неблагоприятного течения заболевания и осложнений.
Данный клинический случай подтверждает необходимость включения обязательного тестирования на маркеры вирусного гепатита Е в алгоритмы обследования пациентов с острыми и хроническими гепатитами неустановленной этиологии. Повышение настороженности врачей различных специальностей в отношении ВГЕ позволит улучшить своевременность диагностики, оптимизировать тактику ведения пациентов и снизить риск тяжелых исходов заболевания.