science-review.ru
Герпетическая инфекция – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний с неуправляемым эпидемическим процессом. Из известных в настоящее время более 100 типов герпесвирусов, наибольшую распространенность и клиническое значение имеют вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ1 иВПГ2). Согласно данным экспертов ВОЗ, в человеческой популяции вирус простого герпеса 1-го типа регистрируется у 98–99 % населения, а заболевания, вызываемые герпесвирусами, занимают второе место после гриппа среди причин смерти от вирусных инфекций [1].
Особенностью герпетической инфекции является способность вирусов герпеса к выработке специфических белков, подавляющих клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, естественных киллеров. Так же характерна тропность вирусов к клеткам иммунной системы, что сопровождается персистенцией вирусов в этих клетках на протяжении всей жизни [2]. Возможность длительного бессимптомного носительства вирусов герпеса создает предпосылки для неконтролируемого постоянного действия вируса на иммунные клетки, обусловливая развитие вторичных иммунодефицитных состояний [3]. Это, в свою очередь, создает предпосылки для распространения вируса и развития генерализованных форм заболевания, а также для активации другой вирусной или бактериальной инфекции.
Таким образом, вирусы герпеса могут являться как причиной хронической персистирующей инфекции, таким фактором, способствующим формированию иммунных нарушений. Поэтому целью современной фармакотерапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных ВПГ1, должна являться не только этиотропная терапия, но и потенцирование защитных сил организма [4]. То есть, современные возможности лечения этих инфекций должны включать две стратегии – этиотропную и иммунотропную [5,6]. Поскольку течение герпетической инфекции часто имеет рецидивирующий характер, важной задачей лечения является удлинение межрецидивных промежутков. Несмотря на кажущуюся простоту задачи на практике уменьшить число рецидивов в течение года зачатую оказывается затруднительно.
Цель настоящего исследования: изучить терапевтические возможности использования у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа, нового иммуномодулирующего препарата, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон 2a, лизоцим и ликопид [7].
Материалы и методы исследования
Мы использовали лекарственный препарат и способ лечения для детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа, в форме суппозиториев. Исследования проводились на базе инфекционного отделения Республиканской детской клинической больницы г. Владикавказа.
Под наблюдением находилось 74 больных ребенка в возрасте от 3 до 18 лет с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса 1-го типа.
Дети были разделены на 2 группы: 1 группа – дети, получавшие только виферон, дети 2 группы получали только комплексное базисное лечение, включающее в себя противовирусную (ацикловир) и иммуномодулирующую (виферон) терапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет – состав «1» (см. табл. 1), после 7 лет – состав «2» и детям 14–18 лет – состав «3». Суппозитории вводились 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Курс лечения составил 10–12 дней.
Таблица 1
Составы суппозиториев для разных возрастных групп
|
Состав «1» 3-7 лет |
Состав «2» 7-14 лет |
Состав «3» 14-18 лет |
|
|
Рекомбинантный человеческий интерферон 2a |
150000 МЕ |
500000МЕ |
1000000МЕ |
|
Лизоцим |
0,05 |
0,1 |
0,15 |
|
Ликопид |
0,001 |
0.0015 |
0.0015 |
|
Левокарнитин 20 % |
15 кап |
25 кап |
50 кап |
|
Витамин Е |
0,05 |
0,05 |
0,05 |
|
Жировая основа: масло какао |
1,0 |
1,5 |
2,0 |
При поступлении в стационар и после окончания лечения пациенты проходили клиническое и клинико-иммунологическое обследование.
При клиническом обследовании детей выявлялись: температура тела 37,1–38,8°C; герпетические высыпания, локализующиеся на коже лица, туловища, полости рта; увеличение регионарных лимфатических узлов; увеличение печени; у детей с генерализованными формами инфекции общемозговая и очаговая неврологическая симптоматика.
Клинико-иммунологическое обследование включало в себя определение CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ лимфоцитов, α- и γ-интерферонов, иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), уровней продукции ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, активности лизоцима в периферической крови, процента фагоцитоза, фагоцитарного индекса, индекса завершенности фагоцитоза, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Все результаты были обработаны статистически с применением критерия «t» Стьюдента на ПЭВМ Pentium-3 с использованием программы Prizma 2.2.
Результаты исследования и их обсуждение
Клинически после проведения курса лечения: общее состояние детей удовлетворительное, улучшение аппетита и общего эмоционального фона у всех пациентов, температура тела 36.6°C, кожные покровы и видимые слизистые чистые (исчезновение высыпаний отмечалось на 7 день лечения), уменьшение размеров печени и лимфатических узлов, отсутствие или значительное уменьшение выраженности неврологической симптоматики.
Как видно из табл. 2, включение в комплексную терапию инфекционных заболеваний, вызванных ВПГ1, предлагаемого препарата у детей I группы привело к достоверному повышению уровня CD3 (р<0,05), отмечалась тенденция к повышению уровня CD4, и показателях CD8 и CD19 достоверной разницы не выявлено (р>0,005). Отмечалось достоверное повышение уровня продукции γ-интерферонов (р<0,05). В показателях иммуноглобулинов класса A, М, G также отмечалось достоверное повышение (р<0,05).
Кроме того, у детей I группы после лечения отмечалось статистически достоверное повышение уровней цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8 (р<0,05) (см. табл. 3). Исследование местного иммунитета показало достоверное повышение уровня активности лизоцима (р<0,005). Было выявлено достоверное повышение активности фагоцитоза (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению фагоцитарного индекса и индекса завершенности (фагоцитоза (р>0,005). При сравнении групп детей до лечения и детей II группы на базисной терапии в исследуемых показателях достоверной разницы не было выявлено (р>0,005) (см. табл. 2, 3). В динамике наблюдения за больным в течение четырех месяцев рецидива герпетической инфекции не отмечалось.
Таблица 2
Показатели иммунного статуса у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа
|
Показатели |
До лечения (N=74) |
I группа интерферон+лизоцим +ликопид+левокарнитин+витамин Е (N=39) |
II группа Базисная терапия (N=35) |
|
CD-3 ( %) |
38,2±2,05 |
58,8±2,3* |
42,1±1,2 *** |
|
CD-4 ( %) |
26,3±1,38 |
32,2±3,24** |
28,2±1,24 *** |
|
CD-8 ( %) |
24,2±3,24 |
22,2±4,8*** |
29,2±4,2 *** |
|
CD-19 ( %) |
12,2±1,4 |
11,2±1,5*** |
12,2±1,4 *** |
|
-ИНФ (ME) |
12,8±3,33 |
20,2±6,4*** |
11,2±2,5*** |
|
-ИНФ (ME) |
12,5±3,24 |
22,2±2,4* |
11,4±2,4*** |
|
IgA (г/л) |
1,2±0,14 |
2,2±0,1* |
1,4±0,1 *** |
|
IgM (г/л) |
1,8±0,1 |
2,2±0,1* |
1,2±0,24 *** |
|
IgG (г/л) |
12,8±0,8 |
14,2±0,12* |
7,0±0,44 * |
|
Примечание. * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения, ** р>0,005 близко к достоверному, *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения. |
|||
Таблица 3
Показатели иммунного статуса у детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа
|
Показатели |
До лечения (N=74) |
I группа интерферон+лизоцим +ликопид +левокарнитин+витамин Е (N=39) |
II группа. Базисная терапия (N=35) |
|
ИЛ-1 пг/мл |
10,2±2,4 |
9,5±6,8* |
10,2±5,6 *** |
|
ИЛ-4 пг/мл |
4,2±3,2 |
10,5±2,2* |
3,28±4,4 *** |
|
ИЛ-5 пг/мл |
14,4±2,2 |
28,2±2,44* |
14,5±3,2 *** |
|
ИЛ-8 пг/мл |
21,4±7,2 |
42,4±5,4* |
20,4±6,4 *** |
|
Активность лизоцима ( %) |
10,4±1,4 |
32,2±1,4 * |
10,8±1,2 *** |
|
Активность фагоцитоза( %) |
31,3±2,4 |
40,7±2,4* |
22,4±4,1*** |
|
Фагоцитарный индекс |
3,8±0,15 |
4,2±0,5 ** |
2,5±0,24 *** |
|
Индекс завершенности фагоцитоза |
1,0±0,25 |
2,2±0,15 ** |
1,4±0,22*** |
|
ЦИК (ед.) |
34,2±1,8 |
64,5±2,48* |
34,1±1,42 *** |
|
Примечание. * р<0,005 достоверная разница в группах сравнения, ** р>0,005 близко к достоверному, *** р>0,005 не достоверная разница в группах сравнения. |
|||
Заключение
В результате введения в комплексную терапию нового препарата, обладающего более выраженными иммуномодулируюшими свойствами, а также нейропротекторным действием, получен статистически достоверный клинико-лабораторный эффект. Предложенная методика лечения больных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса 1-го типа, приводила к статистически достоверному уменьшению выраженности нейротоксикоза, длительности пребывания на койке, активации собственной резистентности организма, что позволило сократить длительность противовирусной терапии, ограничить применение антибиотиков для профилактики бактериальных осложнений и в дальнейшем приводило к снижению частоты рецидивов.
Предлагаемая лекарственная форма препарата в различных дозировках удобна особенно для использования в педиатрической практике. Побочные действия при использовании предлагаемого лекарственного препарата в суппозиториях не отмечены. Использование Виферона и способа лечения позволят повысить эффективность лечения и профилактики у детей инспекционных заболеваний, вызванных ВПГ 1-го типа, что делает препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным полифункциональным действием: иммунокорригирующим, антимикробным, нейропротекторным, антиоксидантным.