Введение

На сегодняшний день проблема инфекций у пациентов с флегмонами дна полости рта и шеи в критическом состоянии остается значительной, несмотря на достижения в медицинских исследованиях.

Инфекционно-воспалительные процессы в челюстно-лицевой хирургии остаются значимой клинической и социально-медицинской проблемой. По данным современных исследований, более чем у 50 % пациентов отделений челюстно-лицевой хирургии отмечается развитие инфекционных осложнений, вызванных как грамотрицательными, так и грамположительными микроорганизмами, что непосредственно коррелирует с повышением риска летального исхода [1]. Пусковые механизмы сепсиса связывают с активацией клеток хозяина под воздействием избыточного количества микробных клеточных компонентов. У грамотрицательных бактерий ведущим фактором выступает эндотоксин, тогда как у грамположительных – комплексы пептидогликана и тейхоевой кислоты, способные инициировать выраженную воспалительную реакцию [2]. Ключевую роль в противомикробной защите играют нейтрофилы, формирующие первую линию клеточного иммунитета [3]. Эти клетки обладают высокой миграционной активностью и способны быстро концентрироваться в зоне инфекции. Полиморфно-ядерные лейкоциты обеспечивают фагоцитоз и триггерную активацию других элементов врожденного иммунитета. Несмотря на то, что менее 1 % нейтрофилов циркулируют в периферической крови, их тканевые резервы обеспечивают быстрый ответ на инфицирование. Нарушения функциональной активности нейтрофилов у пациентов в критическом состоянии рассматриваются как один из факторов, способствующих прогрессированию инфекционного процесса и затяжному течению заболевания [4], что клинически ассоциируется с увеличением вероятности неблагоприятных исходов [5]. Лейкоцитоз или лейкопения в диапазоне 4×10⁹/л – 12×10⁹/л, а также сдвиг лейкоцитарной формулы влево более чем на 10 % являются общепринятыми маркерами системной воспалительной реакции [6]. При этом фагоцитарная активность незрелых нейтрофилов значительно снижена и составляет примерно половину активности зрелых форм [7]. Существенный вклад в изучение микробного спектра тяжелых одонтогенных и орофациальных инфекций внесли методы масс-спектрометрической идентификации, в частности MALDI-TOF, позволяющие выявлять широкий спектр патогенов и определять особенности их вариабельности [8, 9]. Рост частоты гнойно-воспалительных заболеваний дна полости рта и шеи, распространение антибиотикорезистентных штаммов, высокая вероятность септических осложнений и сложности прогноза микробиологического профиля очага инфекции определяют актуальность проблемы в современной челюстно-лицевой хирургии [10, 11]. Согласно современным представлениям, повышение эффективности лечения возможно при использовании индивидуализированных терапевтических подходов, основанных на данных микробиологических исследований, оценке состояния иммунной системы и анализе факторов риска прогрессирования заболевания. Несмотря на значимость микробиологической верификации, возможности ее применения в ранние сроки заболевания ограничены. Согласно данным W. Gao и соавт. (2022), результаты бактериологического исследования при глубоких инфекциях шеи становятся доступными не ранее чем через 48 ч, при этом положительные культуры выявляются лишь в 30–50 % случаев. Это обуславливает необходимость назначения эмпирической антибактериальной терапии и подчеркивает актуальность поиска дополнительных лабораторных критериев для объективной оценки тяжести инфекционного процесса и прогнозирования его течения [12, 13]. В последнее время наблюдается увеличение случаев данной патологии, что связано с рядом факторов, таких как распространение воспалительных заболеваний полости рта, несвоевременное обращение к врачам, а также усиление антибиотикорезистентности микроорганизмов. В современных исследованиях подчеркивается значимая роль показателей нутритивного и иммунного статуса в прогнозировании течения тяжелых одонтогенных инфекций. Так, E. Iwata и соавт. (2025) показали, что прогностический нутритивный индекс (PNI), отражающий уровень альбумина и количество лимфоцитов периферической крови, достоверно коррелирует с длительностью госпитализации у пациентов с тяжелыми одонтогенными инфекциями глубоких пространств шеи [14, 15]. Профилактика и эффективное лечение воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области остается чрезвычайно актуальным вопросом [16]. Указанные обстоятельства подчеркивают необходимость дальнейших научных разработок, направленных на совершенствование диагностических алгоритмов, оптимизацию тактики ведения пациентов и снижение частоты гнойно-септических осложнений при флегмонах челюстно-лицевой области.

Цель исследования – количественная характеристика циркулирующего пула лейкоцитов и лимфоидных клеток периферической крови у пациентов с флегмонами дна полости рта и шеи на фоне лечения и выявление изменений в иммунном ответе в зависимости от клинических исходов.

Материалы и методы исследования

Для количественной характеристики циркулирующего пула лейкоцитов и лимфоидных клеток периферической крови у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями применяются следующие методы исследования: общеклиническое исследование крови с определением уровня лейкоцитов с использованием автоматического гематологического анализатора. Данное исследование выполнялось на различных этапах лечения с целью динамического контроля за выраженностью лейкоцитарного ответа. Методика позволяла не только количественно определить общее число лейкоцитов, но и оценить распределение основных субпопуляций, что обеспечивало более глубокое понимание характера иммунного ответа при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области. Автоматизированный анализ лейкоцитарной формулы позволяет выделить пять основных типов лейкоцитов: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Обычно этой информации бывает достаточно для клинической интерпретации результатов.

Иммунофенотипирование. Этот метод основан на использовании проточной цитометрии количественно и дополнительно проводилась оценка субпопуляционного состава лейкоцитов, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты и естественные киллеры, что позволяло более подробно характеризовать состояние клеточного иммунитета у пациентов с флегмонами дна полости рта и шеи. Изучение этих иммунологических параметров имеет большое значение, поскольку изменения в численности и соотношении данных клеточных популяций отражают степень иммунной дисфункции и могут коррелировать с тяжестью воспалительного процесса, риском септических осложнений и эффективностью проводимой терапии. Использование специфических антител, маркированных флуоресцентными красителями, позволяет определить процентное соотношение различных клеточных популяций.

Анализ на CD-маркеры проводится методом проточной цитометрии. Результат показывает процентное содержание и/или абсолютное количество определенных типов лимфоцитов в крови. Это ключевой анализ для оценки иммунной системы. СД3 (CD3) – зрелые Т-лимфоциты, СД16 (CD16) – натуральные киллеры (NK-клетки), СД22 (CD22) – В-лимфоциты.

В ходе исследования была проведена количественная характеристика циркулирующего пула лейкоцитов и лимфоидных клеток периферической крови у 45 пациентов с флегмонами дна полости рта и шеи. Исследования проводились как в острый период заболевания, так и во время выздоровления пациентов. Для сопоставления были выбраны 20 здоровых добровольцев (контрольная группа).

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты исследования показали, что количественная характеристика циркулирующего пула лейкоцитов и лимфоидных клеток периферической крови у пациентов с флегмонами дна полости рта и шеи имеет значительные отличия по сравнению со здоровой контрольной группой. Были выявлены статистически значимые изменения в параметрах, указывающие на иммунные реакции, связанные с острым воспалительным процессом. Это свидетельствует об активации иммунной системы в ответ на инфекцию, что может иметь клиническое значение для диагностики и мониторинга состояния пациентов.

Как показано в таблице, количество лейкоцитов в разгар заболевания составляет (10,6±0,5) тыс./мкЛ, что значительно выше, чем в здоровой группе (6,5±0,7 тыс./мкЛ, р < 0,001). Эти данные подтверждают, что количество лейкоцитов повышается во время острого воспалительного процесса и нормализуется по мере восстановления здоровья пациента.

Абсолютное количество тотальной популяции общих лимфоцитов не имело статистически значимых различий в рассматриваемых группах. Это, по всей вероятности, связано со значительным числом пациентов, имевших в начале заболевания повышенное число лейкоцитов.

Относительное содержание общих лимфоцитов было статистически значимо повышенным в период разгара заболевания (46,2±0,8) как по отношению с периодом выздоровления (р < 0,05), так и по отношению к контрольной группе (р < 0,05). В период улучшения состояния больных содержание общего количества лимфоцитов снижается до уровня нормальных цифр (36,4±1,8 и 34,2±1,4, соответственно при р > 0,2).

Количественная характеристика лимфоцитов периферической крови больных с флегмонами дна полости рта и шеи

Примечание: M – среднее значение; SD – стандартное отклонение. p₁-₂ – сравнение группы 1 и 2; p₁₃ – сравнение группы 1 и 3; p₂-₃ – сравнение группы 2 и 3. Статистически значимыми считались различия при p < 0,05.

CD3⁺ T-лимфоциты (СD3 T-л.) – основная популяция Т-клеток, включающая Т-хелперы и Т-цитотоксические лимфоциты; отражает общий уровень Т-клеточного звена иммунитета.

CD16⁺ Natural Killers (CD16 NK, СD16 NК) – естественные киллеры, ключевые эффекторные клетки врожденного иммунитета, участвующие в уничтожении инфицированных и опухолевых клеток.

CD19⁺ B-лимфоциты (иногда обозначаются СD3 В-л., хотя корректно CD19 B-л.) – В-клетки, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ за счет продукции антител.

Статистически значимые различия (p < 0,05) сохранялись лишь для двух параметров:

абсолютное количество NK-клеток (CD16+) оставалось незначительно повышенным; абсолютное количество В-лимфоцитов (CD22+) также оставалось выше контрольных значений.

Составлена авторами на основе полученных данных в ходе исследования

При анализе абсолютного содержания Т-лимфоцитов с маркерами моноклональных антител СД3 можно заметить повышенное содержание этой группы лимфоцитов в период разгара болезни (1,8±0,06) по сравнению с уровнем лимфоцитов в период выздоровления (р < 0,001), так и с группой контроля (1,32±0,008 при (р < 0,05). При выздоровлении больных абсолютное количество СД3 имеет тенденцию к снижению (1,15±0,04) и не отличалось от уровня контрольной группы (р > 0,5).

Относительное содержание СД3-лимфоцитов в острый период было статистически значимо снижено по сравнению с контролем (36,6±1,3 % и 50,8±3,0 %, при р < 0,001). В период выздоровления относительное количество СД3-лимфоцитов повышается, достигая уровня контрольной группы (48,2±2,4 % при р > 0,5).

Абсолютное количество СД16-лимфоцитов, что соответствует группе натуральных киллеров, было повышенным в период обострения заболевания (0,88±0,03), как по отношению к периоду выздоровления (0,68±0,04, р < 0,001), так и по отношению к контрольной группе (0,56±0,06, р < 0,001). И хотя их количество статистически значимо понижалось в период снижения патологических процессов по сравнению с острым периодом (р < 0,001), но уровня группы контроля не достигло (р < 0,05).

Относительное же содержание СД16-лимфоцитов остается в пределах нормы как при обострении болезни (21,4±0,23 %, р < 0,2), так и при выздоровлении (26,5±1,6 %, р > 0,5), хотя можно наблюдать повышение содержания СД16-лимфоцитов в период выздоровления по сравнению с острым периодом заболевания (р < 0,05), что может свидетельствовать о повышении цитотоксической активности крови в период выздоровления.

Абсолютное и относительное содержание СД22-лимфоцитов, что соответствует В- лимфоцитам, тоже имеет свои особенности (таблица). Так, в период разгара заболевания наблюдалось повышение относительного содержания СД22-лимфоцитов (32,6±2,0 %) как по отношению к периоду выздоровления (р > 0,05), так и по отношению к группе контроля (р < 0,001).

И как видно, их количество в период выздоровления достигает уровня нормальных величин (26,2±1,9 и 22,3±3,1 % при р > 0,5). Абсолютное содержание СД22-лимфоцитов в период обострения процесса (1,2±0,4) не имело статистически значимых отличий от периода выздоровления (р > 0,5) и от группы контроля (р > 0,5). В период выздоровления содержание СД22-лимфоцитов было повышенным (0,67±0,05) по отношению к контрольной группе (0,6±0,02, р < 0,05).

Таким образом, у больных с флегмонами дна полости рта и шеи выявленные иммунологические нарушения носят транзиторный характер и при клиническом выздоровлении имеют тенденцию к нормализации, что подтверждает компенсаторные возможности иммунной системы и обоснованность динамического иммунологического мониторинга.

Выводы

1. В ходе исследования была изучена информативность метода оценки состояния иммунной системы у больных с флегмонами дна полости рта и шеи с использованием набора моноклональных антител, включая СД3, СД16 и СД22. Результаты показали, что данный метод позволяет эффективно оценивать изменения в клеточном составе периферической крови и отражает активность иммунного ответа на инфекционный процесс. Использование моноклональных антител к специфическим маркерам клеток иммунной системы дает возможность более точно оценить состояние пациентов и выявлять особенности иммунного ответа, что в дальнейшем может способствовать оптимизации терапевтических подходов и улучшению клинических исходов в данной категории больных.

2. Установлено, что у больных с флегмонами дна полости рта и шеи наблюдается выраженный дисбаланс иммунодефицитных клеток. Этот дисбаланс может свидетельствовать о нарушении функционального состояния иммунной системы, что, в свою очередь, способствует прогрессированию воспалительного процесса и может затруднять выздоровление пациентов.

3. Выявлено, что дисбаланс иммунодефицитных клеток у больных с флегмонами дна полости рта и шеи значительно зависит от стадии воспалительного процесса. На ранних стадиях заболевания наблюдаются специфические изменения в составе и активности иммунных клеток, тогда как с прогрессированием воспаления эти изменения становятся более выраженными. Данный факт указывает на динамическую природу иммунного ответа и его адаптацию к текущему состоянию патологического процесса.

Эти данные подчеркивают важность мониторинга иммунного статуса на различных этапах заболевания, что может способствовать более точной коррекции терапии и улучшению клинических исходов. Понимание зависимости дисбаланса иммунных клеток от стадии заболевания может открыть новые горизонты для разработки целенаправленных лечебных стратегий, направленных на восстановление адекватного иммунного ответа и оптимизацию процесса выздоровления.